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我们知道，APOE ε4是阿尔茨海默病（AD）的主要遗传危险因素。既往有研究显示，APOE ε4与循环中的apoE4蛋白水平存在对应关系，即只有携带至少一个APOE ε4等位基因的个体，才能通过血液检测出apoE4蛋白。但截至目前，关于循环中apoE4蛋白水平与认知功能之间的关系，还不是很清楚。
近期，德国慕尼黑联邦国防军大学Yacila I. Deza-Lougovski团队发表了一篇研究。通过收集12532名50岁以上参与者的干血斑样本，以及认知功能评估数据后，他们发现，干血斑中的apoE4蛋白水平可作为认知功能的预测指标。
具体来说，研究人员在28.4%参与者的干血斑样本中检测到了apoE4蛋白（临界值为30000 pg/mL，超过这一数值即为检出，代表这些参与者均为APOE ε4携带者），与未检测到apoE4蛋白的参与者相比，检测到apoE4蛋白的参与者认知障碍风险增加了57%（OR=1.57）。
不过有意思的是，在检测出apoE4蛋白的参与者中，apoE4蛋白水平却与认知障碍风险呈负相关，这表明，在APOE ε4携带者中，循环中apoE4蛋白水平可能在某种程度上对认知具有保护作用。
研究发表在Alzheimer’s & Dementia上[1]。
论文首页截图
事实上，该研究团队在今年初就曾发表过一篇研究，并指出干血斑中apoE4蛋白水平可以作为判断一个人是否携带APOE ε4基因的有效替代方法。随后的遗传分析也确定了干血斑中能检测出apoE4蛋白水平的临界值（这一临界值为30000 pg/mL，超过为检出）。
当apoE4蛋白的浓度超过30000 pg/mL时，就代表这些个体至少携带一个APOE ε4等位基因。在此次研究中，研究人员也沿用了这一临界值。
接下来，研究人员先是收集了欧洲健康、老龄化和退休调查的第六波数据（SHARE是大型调查研究，从2004年至今，共涉及28个欧洲国家和地区的14万名50岁以上人群，在2015年的第六波调查中，收集了干血斑样本），并从中筛选了12532名捐赠过干血斑样本的参与者，然后再通过从这些干血斑样本中检测apoE4蛋白，来探讨apoE4蛋白检测结果与认知功能之间的关系。
患者部分基线数据
在认知功能评估方面，研究人员对从SHARE收集到的认知测试结果进行了标准化，生成了一个整体的Z评分（SD），当参与者的Z评分低于整体Z评分平均值1.5个标准差，就被判定为认知障碍。
结果显示，在所有参与者中，有28.4%的人能检测出apoE4蛋白，这一概率与既往的一项欧洲大规模研究中APOE ε4的携带率相符。这再次提示，apoE4蛋白水平可以作为判断一个人是否携带APOE ε4的有效替代方法。而在能检测出apoE4蛋白的人群中，大约有8%被判定为认知障碍。
进一步，研究人员发现，与未检测到apoE4蛋白的参与者相比，检测到apoE4蛋白的参与者认知障碍的风险增加了57%（OR=1.57），且这种风险会随着年龄增长而增加。
apoE4蛋白与认知障碍的风险
不过有意思的是，当继续对检测到apoE4蛋白的参与者，也就是携带APOE ε4的参与者进行分析后，研究人员发现，在这些个体中，apoE4水平越高，认知障碍的风险反而会越低。具体来说，apoE4蛋白水平每增加一个单位（对数转换后），就与认知障碍风险减少53%有关（OR=0.47）。
在携带者中apoE4蛋白具有保护作用
这一结果表明，虽然携带APOE ε4与认知障碍风险增加相关，但高水平的apoE4蛋白似乎对APOE ε4携带者的认知功能具有保护作用。
最后研究人员还评估了生活方式和健康因素，以及使用药物对apoE4蛋白水平的影响，结果发现服用抗高血压药物与apoE4蛋白水平降低显著相关（p<0.05）。
总之，研究发现，基于大型人群的调查数据显示，干血斑中apoE4蛋白水平可以作为评估个体认知功能的一项指标。此外，鉴于高血压等心血管问题会影响apoE4蛋白的水平，未来或可通过健康干预来调整apoE4水平，从而预防认知衰退。
参考文献：
[1]Deza-Lougovski YI, Weiss LM, Horton HM, Sun A, Borbye-Lorenzen N, Skogstrand K, Holmgaard S, Andersen-Ranberg K, Lundmark VP, Börsch-Supan A, Börsch-Supan M, Rieckmann A. Circulating apoE4 protein levels from dried blood spots predict cognitive function in a large population-based survey setting. Alzheimers Dement. 2024 Sep 5.
文章来源：奇点神思
