据统计，痛风折磨着全球1%-4%的人[1]。
众所周知，痛风与心血管疾病风险增加有关[2]。
然而痛风与心血管疾病之间的关系，仍存在一些谜题。
例如，痛风究竟与多少种心血管疾病有关，以及传统心血管疾病风险因素到底对痛风与心血管疾病之间的关系有多大影响等。
近日，由比利时荷语鲁汶大学Nathalie Conrad领衔的研究团队，在著名期刊《柳叶刀·风湿病学》上发表了一项重磅研究成果[3]，填补了上述空白。
他们基于超过85万人长达6.5年的随访数据，发现痛风与12种心血管疾病风险升高58%有关。即使调整慢性肾病、血脂异常、高血压病史、肥胖和2型糖尿病等心血管疾病风险因素之后，痛风仍与心血管疾病风险增加31%有关。
总之，这项迄今最全面的研究发现，痛风与心血管疾病之间的关系远超预期。
论文首页截图
Conrad团队注意到，一直以来，痛风与心血管疾病之间研究主要集中在冠心病、中风和血栓栓塞结局，鲜有研究评估痛风患者的心脏瓣膜疾病、心包炎/心肌炎或感染性心内膜炎等心血管疾病的风险。
为了更全面地描述痛风与心血管疾病之间的关系，Conrad团队选取了12种疾病：主动脉瘤、心力衰竭、缺血性心脏病、心肌炎/心包炎、外周动脉疾病、感染性心内膜炎、中风、心脏瓣膜疾病、心房颤动/扑动、心脏传导系统疾病、室上性心律失常，以及静脉血栓栓塞症/肺栓塞。
他们筛选了152663名在2000年1月1日至2017年12月31日期间新诊断为痛风的患者（平均年龄56.2岁，男性占比78.8%），他们确诊时的年龄小于80岁，且在痛风发生后12个月内没有确诊心血管疾病。他们将709981名在研究之前和研究期间的任何时候都没有痛风诊断记录的参与者（平均年龄56.5岁，男性占比79%），作为配对的对照组。
入组受试者特征
在3.1-10.5年（中位数6.5年）的随访时间里，痛风患者中有31479人（20.6%）罹患心血管疾病，心血管疾病发病率为每1000人年31.7例；非痛风患者中有106520人（15%）罹患心血管疾病，心血管疾病发病率为每1000人年20.1例。因此，痛风患者患心血管疾病的风险比非痛风者高出58%（HR=1.58）。
按照年龄或性别分组后，年轻人风险更大，在年龄小于45岁的受试者中，痛风患者患心血管疾病的风险暴增122%（HR=2.22），而在年龄≥75岁的受试者中这一数据为40%（HR=1.4）；痛风与心血管风险之间的关系在女性中比在男性中更为明显（女性：HR=1.88；男性：HR=1.49）。
在调整传统的心血管风险因素（血压、吸烟状况、体重指数、胆固醇、2型糖尿病、慢性肾病和高血压病史）后，痛风相关的超额风险虽然有所减弱，但并未消除（痛风患者与非痛风患者心血管疾病的调整HR为1.31）。
不同亚组的数据
值得注意的是，Conrad团队发现痛风与他们选取的所有心血管疾病风险增加都有关。
具体来说，与没有痛风的受试者相比，痛风患者患中风风险升高45%（HR=1.45）、缺血性心脏病风险升高52%（HR=1.52）、外周动脉疾病风险升高52%（HR=1.52）、主动脉瘤的风险升高57%（HR=1.57）、心肌炎和心包炎风险增加61%（HR=1.61）、感染性心内膜炎风险增减83%（HR=1.83）、心房颤动或扑动风险增加83%（HR=1.83）、心脏传导系统疾病风险增加88%（HR=1.88）、室上性心律失常风险增加59%（HR=1.59）、静脉血栓栓塞或肺栓塞风险增加69%（HR=1.69）、心力衰竭风险增加85%（HR=1.85）、心脏瓣膜疾病风险增加85%（HR=1.85）。
其中，出乎研究人员意料的是，心律失常与痛风的关系比缺血性心脏病更密切。
与12种心血管疾病之间的关系
总的来说，Conrad团队的研究表明，痛风患者12种心血管疾病的风险均高于非痛风者，女性和年轻人的风险最高，而且传统的心血管风险因素似乎只能部分解释超额风险。
因此，他们认为，有必要将痛风纳入心血管风险的评分系统中，并将其纳入心血管疾病预防指南。未来，研究人员还需继续努力，寻找降低痛风患者心血管风险的策略。
参考文献：
[1].Singh JA, Gaffo A. Gout epidemiology and comorbidities. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(3S):S11-S16. doi:10.1016/j.semarthrit.2020.04.008
[2].Clarson LE, Chandratre P, Hider SL, et al. Increased cardiovascular mortality associated with gout: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2015;22(3):335-343. doi:10.1177/2047487313514895
[3].Ferguson LD, Molenberghs G, Verbeke G, et al. Gout and incidence of 12 cardiovascular diseases: a case-control study including 152 663 individuals with gout and 709 981 matched controls. Lancet Rheumatol. 2024;6(3):e156-e167. doi:10.1016/S2665-9913(23)00338-7
