这一天还是来了。
近日，由美国凯斯西储大学医学院Nathan A. Berger和Xu Rong领衔的研究团队，在肿瘤学顶级期刊JAMA Oncology上发表一项重要研究成果[1]。
他们在分析美国超122万名2型糖尿病患者长达15年的随访数据后，发现使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）与2型糖尿病患者患肠癌风险降低有关，而且对肥胖/超重患者的影响更大[1]。
尤其值得一提的是，他们还发现，与使用老牌降糖药二甲双胍相比，使用GLP-1RAs的患者患肠癌风险降低25%-42%。
要知道，很早就有研究发现使用二甲双胍与患肠癌风险降低有关[2]，而GLP-1RAs竟能进一步超越二甲双胍，这让我不禁对GLP-1RAs充满了期待。
论文首页截图
GLP-1RAs是近年来炙手可热的药物。
无论是降糖、减肥，还是降低心血管事件风险，GLP-1RAs都表现优异，目前已经在全球多个国家获批上市。
考虑到超重/肥胖是结直肠癌（CRC）的主要风险因素，而GLP-1RAs有非常好的减重效果，因此Berger团队想知道，与非GLP-1RA抗糖尿病药物相比，GLP-1RA是否可以降低2型糖尿病患者患肠癌的风险。
于是他们从美国59个医疗机构的740万名2型糖尿病患者中，筛选出1221218名2型糖尿病患者，这些患者在2005年至2019年期间曾因2型糖尿病就诊，并随后被处方抗糖尿病药物，他们之前未使用过抗糖尿病药物，也没有确诊过肠癌。
这些患者使用的抗糖尿病药物包括GLP-1RA、胰岛素、二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、磺酰脲类药物和噻唑烷二酮类药物。研究终点是从处方抗糖尿病药物起15年内首次确诊的肠癌。
在长达15年的随访时间里，在不考虑患者是否肥胖/超重的情况下，与使用胰岛素相比，使用GLP-1RA与肠癌风险降低44%相关；与二甲双胍相比，使用GLP-1RA与肠癌风险降低25%相关；与除DPP-4抑制剂之外的其他抗糖尿病药物相比，使用GLP-1RA也与肠癌风险降低相关。
总人群数据
如果单看肥胖/超重的2型糖尿病患者的话，与使用胰岛素相比，使用GLP-1RA与肠癌风险降低50%相关；与二甲双胍相比，使用GLP-1RA与肠癌风险降低42%相关；与其他抗糖尿病药物相比，使用GLP-1RA也与肠癌风险降低相关。
肥胖/超重的2型糖尿病患者数据
不难看出，在肥胖/超重的2型糖尿病患者群体中，GLP-1RA降低肠癌风险的能力更强。这说明，GLP-1RA降低肠癌风险的机制可能有两种，一种与降低体重有关，另一种与减重无关。这值得后续进一步研究。
尽管GLP-1RA对于2型糖尿病患者有诸多益处，但是仍建议患者在医生的指导下使用。擅自使用可能对身体造成一定的伤害。就在前不久，一项发表在JAMA上的研究表明[3]，肥胖但没有糖尿病的人在使用GLP-1RA后，胰腺炎、肠梗阻和胃轻瘫等胃肠道不良反应的风险增加数倍。
参考文献：
[1].Wang L, Wang W, Kaelber DC, Xu R, Berger NA. GLP-1 Receptor Agonists and Colorectal Cancer Risk in Drug-Naive Patients With Type 2 Diabetes, With and Without Overweight/Obesity. JAMA Oncol. Published online December 7, 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2023.5573
[2].Higurashi T, Hosono K, Takahashi H, et al. Metformin for chemoprevention of metachronous colorectal adenoma or polyps in post-polypectomy patients without diabetes: a multicentre double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):475-483. doi:10.1016/S1470-2045(15)00565-3
[3].Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. 2023;330(18):1795-1797. doi:10.1001/jama.2023.19574
文章来源：奇点网
