有趣的是,身体内不少组织器官,例如号称“第二大脑”的肠道,也有性别差异。早在2016年,科研人员就在果蝇这一常见的实验动物模型中发现了雌性和雄性各自的肠道,其大小、对外界刺激的响应、在衰老过程中的变化均有着明显的差异。
而你有没有想过,肠道的这种性别差异,竟然会关乎到寿命长短?
近期,一项发表在《自然·衰老》的研究有了有趣的发现[1]。研究者们发现,原来两性之间的寿命差异,竟然可能是看“肠道的性别”。当给雄性果蝇换上“雌性肠道”,原本无效的雷帕霉素也能让它们延命10%之久了!而换上“雄性肠道”的雌性果蝇,更是直接获得了延命buff。
这项研究揭示了两性之间寿命差异的原因和对抗衰老药物反应不同的关键生物机制。同时,通过巧妙的实验设计,在衰老模型果蝇上发现了通过转换肠道的性别能延长个体的寿命。此前奇点曾报道的另一项有关衰老研究也是来自同一科研团队。
研究的第一兼通讯作者吕宇轩博士表示:“两性不仅在寿命长度和衰老相关疾病发病率有明显不同,而且在对很多已知有“抗衰老”成效的饮食、药物、基因疗法都表现出令人惊讶的差异。我们希望通过整合两性各自的独特优势,令男性能活得和女性一样长,而老年女性则能像同龄男性一样健康。”
在针对果蝇的研究中,研究者们发现,实验室环境下,果蝇有着和人类类似的两性寿命差异,即雌性比起其雄性同伴活得更久。同时,雌性果蝇对抗衰老“神药”雷帕霉素有更显著的寿命延长反应。但是药物对雌雄果蝇体内的下游分子信号(p-S6K)有着类似的作用,表明两性对雷帕霉素反应不同的原因不能归因于药效动力学(PD)。
而雷帕霉素能有效地降低老年雌性果蝇的肠道肿瘤发生率,使其达到没有喂食雷帕霉素的老年雄性果蝇的水平。可是,雷帕霉素并不能改善原来就比较健康的老年雄性肠道。
另外,研究者们也分析了近几年很火的肠道微生物群在衰老中的变化,结果发现雄性中肠菌的丰度和多样性具有比雌性高出一个数量级的差异,暗示肠道微生物群可能也对两性生物差异有一定影响。但是,雷帕霉素治疗后,不同性别肠道微生物变化并无差异,说明雷帕霉素延长寿命的效果可能不是因为肠道中微生物群的作用。
令人兴奋的是,原本对雷帕霉素没反应的雄性,在获得雌性肠道后对雷帕霉素有显著反应,能延长约10%的寿命,且其体态和生殖能力并没有受到影响。而另一方面,获得雄性肠道的雌性即使在不使用药物的情况下也同样能长寿,其寿命能达到与使用雷帕霉素延寿的普通雌性一样。
参考文献
[1]https://www.nature.com/articles/s43587-022-00308-7
文章来源:奇点网