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我们知道,对于遗传性卵巢癌高危人群而言,预防性行双侧输卵管卵巢切除术(BSO)可以有效降低卵巢癌发生风险。但既往有研究显示,48岁之前行BSO的女性患阿尔茨海默病(AD)的风险要明显高于自发性绝经的女性。
BSO相关早期认知衰退主要表现为海马区域的联想记忆(比如,看一个人的脸能想起他的名字)功能下降,而联想记忆又涉及记忆编码和提取,其中记忆编码主要发生在前海马,记忆提取主要发生在后海马。虽然已有研究显示,在行BSO的五年内,海马体的激活会降低。但BSO究竟影响的是前海马功能还是后海马功能,还不清楚。
近期,多伦多大学Alana Brown团队发表了一项研究成果。他们利用脑功能磁共振成像(fMRI),横向对比了中年早期行BSO的女性(有无17β-雌二醇治疗[ET]治疗)和年龄匹配的正常卵巢对照组(AMC)女性,在面孔-名字联想记忆测试中的表现,并评估了测试中她们大脑前后海马体的激活情况。
结果发现,与AMC组相比,接受BSO(无论有无ET治疗)的女性在联想记忆过程中后海马体的激活明显更低。这一结果提示,BSO主要与后海马功能下降有关,这也意味着,后海马功能下降或有望成为判断BSO相关AD的早期指标。
研究发表在Alzheimer’s & Dementia上[1]。
论文首页截图
为了评估BSO是否会影响前后海马体的功能,研究人员先是从三个乳腺癌和卵巢癌相关癌症中心招募了63例年龄在35-55岁之间的接受BSO的女性患者(其中有35例接受了ET治疗),然后又找来了相同城市的40名与以上患者年龄相匹配的卵巢功能正常的健康女性参与者,并进一步将这些患者分成了三组,分别为BSO组、BSO+ET组,以及年龄匹配的对照组(AMC)。
患者基线数据
所有患者入组后,将接受面孔-名字联想记忆测试(测试分为两个阶段,首先是记忆编码阶段,参与者需要记住23对面孔和对应的姓名,包括15对新面孔以及对应名字和8对重复面孔和对应姓名,其实是记忆提取阶段,参与者需要从多个选项中选择与面孔对应的姓名,答案三选一),并在测试中同步进行fMRI检测,以评估三组患者在测试时面对不同情境时大脑海马体的激活情况。
面孔-名字测试
结果显示,在联想记忆测试表现方面,三组患者之间并无显著差异,且绝大多数测试者(71/103)联想记忆测试结果的准确性均在70%以上。
在海马体激活方面,与AMC组相比,无论是BSO组,还是BSO+ET组的女性,她们大脑后海马体的激活均明显更低,但BSO组和BSO+ET组之间并无显著差异。以上结果提示,BSO可能与后海马体的功能衰退有关。
研究主要结果
不过从测试结果上看,虽然BSO与女性后海马体激活降低有关,但没有影响她们在联想记忆测试中的表现。针对这一现象,本文作者给出的解释是,不止后海马体区域,大脑其他区域(比如前额叶皮层)可能也在联想记忆提取中发挥着关键作用。
总之,不管怎样,作为首个探讨早期BSO对中年女性大脑功能以及联想记忆影响的研究,其结果证实,BSO与后海马激活降低有关。这一结果不仅为理解BSO对女性大脑功能的影响提供了新的见解,也提示后海马功能下降或有望成为判断BSO相关AD的早期指标。
参考文献:
[1]Brown A, Gravelsins L, Gervais NJ, et al. Early midlife ovarian removal is associated with lower posterior hippocampal function. Alzheimers Dement. Published online December 28, 2024.
doi:10.1002/alz.14447
本文作者|张金旭
文章来源:奇点神思