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卒中、老年抑郁症（LLD）、痴呆属于年龄相关的大脑健康恶化，是遗传、环境和生活方式等因素相互作用的结果。全基因组关联研究（GWAS）已经确定了与这些疾病相关的多个独立基因位点，据估计，卒中、LLD和痴呆分别有50%、35%和40%为可改变的风险。

大脑管理评分（Brain Care Score，BCS）是一项针对痴呆、卒中和LLD等脑健康问题的综合评估工具，基于用户的临床指标、生活方式以及社会情感活动进行评估，并且提供提高相应评分的行动指南。

我们已经知道，生活方式可以在一定程度上削弱遗传因素带来的疾病风险。借助BCS，有机会对高风险患者提供更加便捷和个性化的生活方式建议。来自麻省总医院的研究团队讨论了更高的BCS评分对遗传性卒中、痴呆和LLD风险的影响。

研究结果表明，BCS评分较高的受试者患卒中、LLD和痴呆的风险显著降低，排除遗传因素干扰情况下，BCS评分增加5分与卒中风险降低30%、LLD风险降低35%和痴呆风险降低18%有关。即使在高遗传易感性人群中，健康生活方式也可以起到保护大脑的作用。

研究发表在《神经病学》杂志上。

研究数据来自英国生物样本库（UKB）。BCS采用19分版本，包括血压、血糖、胆固醇、体重指数、营养、饮酒、吸烟、有氧运动、睡眠压力和社会关系评估，评分增加5分被认为是有意义的健康管理改善。BCS≥15为良好的脑健康管理，BCS≤10为较差的脑健康管理。

使用国际疾病分类（ICD-10）代码识别卒中、LLD和痴呆病例，LLD定义为60岁或以上首次发作的抑郁症。卒中和LLD的遗传风险按照多基因风险评分（PRS）的四分位数分层，痴呆遗传风险基于APOE ε基因进行分层（低、中高风险）。

研究设计

研究共纳入368340名参与者分析卒中和痴呆结局，304468名参与者分析LLD结局，中位随访时间为12.5年。

随访期间共发生9361例卒中、6959例痴呆以及14371例LLD病例。受试者BCS每增加5分，与卒中风险降低30%、LLD风险降低40%和痴呆风险降低17%有关。BCS与疾病PRS相关性低，说明BCS不受遗传因素影响，即使一个人遗传风险很高，也可以通过提高BCS降低疾病发生风险。

多变量Cox比例风险模式

具体来说，与低遗传风险相比，高卒中遗传风险与卒中发生风险增加73%有关。排除遗传因素干扰，每提高5分的BCS，与卒中的发生风险降低30%有关。与低BCS（≤10分）相比，高BCS（≥15分）与高遗传风险组卒中风险降低41%有关，与低遗传风险组卒中风险降低40%有关。

排除遗传因素情况下，BCS每增加5分与LLD风险降低35%有关。无论遗传易感性如何，高BCS与LLD风险降低54%有关。

生存曲线

排除遗传因素情况下，BCS每增加5分与痴呆风险降低18%有关，且不受APOE状态的影响。在高遗传风险人群中，与低BCS相比，高BCS与痴呆风险降低有关但不显著（HR 0.89），但是在低风险人群中，高BCS与痴呆风险降低45%有关。

总的来说，这项纵向分析表明，即使在卒中、LLD、痴呆的高遗传易感性人群中，更健康的生活方式依然可以对大脑起到保护作用。在遗传风险逐渐透明的现代社会中，这样的发现可以更好地激励人们转向健康的生活方式，为坚信“遗传决定命运”的人提供希望。

参考文献：

Marini S, Kimball TN, Mayerhofer E, et al. Health-Related Behaviors and Risk of Common Age-Related Brain Diseases Across Severities of Genetic Risk. Neurology. 2024;103(10):e210014. doi:10.1212/WNL.0000000000210014

本文作者丨王雪宁

文章来源：奇点神思