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不知道为啥，癌细胞在我心里总有一种彻底疯了十头牛也拉不回来的劲头。但就是这样的坏角色，也有方法教它们重新做胞、立地成佛。

近期，Asgard Therapeutics和隆德大学科研团队在《科学》杂志发文，研究者们开发了一种通过复制缺陷的腺病毒载体递送特定转录因子、将癌细胞原地改造为具有1型常规树突状细胞（cDC1）表型的抗原递呈细胞的方法。这不仅直接消灭了肿瘤的有生力量，还能有效改善实体瘤的抑制性微环境、募集免疫细胞，进一步加速肿瘤的灭亡并建立长期的免疫效果。

这项技术实际上就是Asgard Therapeutics的看板项目AT-108，此前在《科学·免疫学》发表的论文显示，PU.1、IRF8、BATF3（PIB）三种转录因子的组合能够在36种不同癌细胞系中诱导癌细胞转变为cDC1表型，此次发表在《科学》杂志上的成果则证实了AT-108在实验动物体内的直接效果。

癌细胞，改恶向善还不够，你也来给我打工吧！

论文题图

自诱导性多能干细胞诞生，细胞分化就不再是单行道了。我们能够将体细胞逆转回到干细胞状态，自然也能完成不同体细胞之间的转换。

在这方面，科学家们已经成功将胰腺外分泌细胞转化成了胰岛β细胞，将心脏成纤维细胞变成心肌细胞。只要找到合适的转录因子组合，让坏细胞改邪归正，也不是梦话。

几年前，我们报道过《细胞研究》发表的一项成果，第二军医大学东方肝胆外科医院团队成功将肝癌细胞逆转为肝细胞样细胞，逆转了细胞过度增殖等恶性表型，还能协助重建肝脏、恢复肝功能。

今天说的这项研究则更进一步，直接让癌细胞转职学习免疫细胞cDC1，调头枪指旧日队友。

cDC1是树突状细胞的一个罕见亚群，表达高水平的MHC和共刺激因子CD40，主要参与抗原递呈，在维持免疫反应中有重要作用。在肿瘤中，cDC1参与T细胞的募集和激活，对抗肿瘤免疫有至关重要的作用。

此前研究者们就发现，PIB这三种转录因子的组合可以将癌细胞重编程为cDC1样抗原递呈细胞，本次实验则进一步测试了这一策略在体内直接应用的可行性。

研究者分别尝试了给小鼠移植转导了PIB的癌细胞，和给小鼠瘤内注射病毒载体递送的PIB。

实验思路

研究者测试了B16、B2905、YUMM1.7等不同免疫原性的黑色素瘤细胞系，均观察到了小鼠肿瘤消退和中位生存期的显著延长。

AT-108与免疫治疗的联用效果也非常好，特别是对免疫治疗耐药的YUMM1.7小鼠，完全缓解（CR）比例达到了100%。

AT-108可解除免疫治疗耐药

检查小鼠可见，AT-108治疗9天后，即可大幅度改善抑制性肿瘤微环境。研究者观察到了免疫细胞募集、细胞毒性T细胞群体的扩增、调节和衰竭T细胞减少。

研究者还在肿瘤微环境中观察到了三级淋巴结构（TLS）的形成，无疑是意外之喜。此前也有研究发现，三级淋巴结构与免疫治疗预后较好有关。

可见三级淋巴结构形成

AT-108实现了持久的免疫记忆，给小鼠再移植肿瘤，也能够有效避免复发。此外，AT-108还实现了显著的远隔效应，为小鼠建立了全身性的抗肿瘤免疫。

AT-108建立了持久的免疫记忆和远隔效应

目前，Asgard Therapeutics已准备提交临床试验申请，以期测试其在人体中的安全性和有效性。希望我们能早日见证结果。

参考资料：

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.add4817

文章来源：奇点网