JAMA子刊:迄今最大规模研究发现,大脑Aβ水平与母亲记忆障碍史关系大丨临床大发现

阿尔茨海默病(AD)具有非常显著的遗传特征。有流行病学研究结果显示,如果一级亲属中存在AD患者,那么个体患AD风险至少会增加2-4倍。

这种风险是从何而来呢?

近期,麻省总医院科学团队在《JAMA·神经病学》杂志发文,研究者们对4413名无认知症状参与者进行了大规模分析,发现参与者脑内β淀粉样蛋白(Aβ)PET水平升高与其母亲任何时间段的记忆障碍发作存在显著相关性,但仅与父亲的早发性记忆障碍有关。

这个发现或许有助于临床医生更好地预测患者的Aβ负担风险。

《JAMA子刊:迄今最大规模研究发现,大脑Aβ水平与母亲记忆障碍史关系大丨临床大发现》
论文题图

本项研究参与者来自著名的AD二级预防研究A4(Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer),共包括4413名认知正常的参与者,中位年龄71.27岁,女性占比59.3%。

将参与者按照父母是否存在记忆障碍病史分成四组,可以发现,双亲均存在记忆障碍的参与者明显更年轻(69.7岁 vs 72.7),且APOE4携带率也高于双亲无病史者(44% vs 26%)。

双亲的记忆障碍与参与者新皮质PET Aβ水平升高显著相关,以标准摄取值比值(SUVR)作为评估标准,双亲无病史者为1.08,单亲有病史为1.10,双亲有病史为1.12。

当研究者将父亲和母亲分开讨论时,有趣的结果出现了。双亲有病史和单母亲有病史的参与者SUVR为1.12,双亲无病史和单父亲有病史的参与者SUVR为1.08。

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母亲记忆障碍病史带来的影响更大

此外,研究者还分析了记忆障碍发作时间的影响。

结果显示,父亲的早发性记忆障碍(65岁前)与参与者PET Aβ水平升高有关,SUVR为1.19,相对的,无父亲病史者SUVR为1.09。

但母亲病史并不区分早发迟发,都与Aβ升高有关。

这样的观察结果在临床上意味着什么还未可知。母亲对后代的影响是多方面的,生物学机制包括DNA、表观遗传组、线粒体基因组等等。

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长期的社会因素致使女性更少地接受教育,这会减少大脑储备,可能导致了家族中更多的母亲AD病史;此外,女性寿命较长,也可能增加了女性报告记忆障碍的概率。

无论如何,探究母亲病史与后代AD风险之间的生物学机制是很有必要的,这可能为我们带来新的AD治疗思路。

参考资料:

[1]https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2820195

[2]https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2820197

文章来源:奇点网

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