换血到底能不能抗衰老?
关注这个话题的读者应该还记得,在年轻血液到底是否有抗衰魔力这件事上,科学界可真是颠来倒去翻转了好几回。至少从目前的动物实验来看,年轻血液中的确存在“抗衰因子”,使用得当,还是有机会“逆龄”一把的。
近期,南京大学团队在《自然·衰老》杂志发文,研究者们发现,年轻血液中的小细胞外囊泡(sEV)具有抗衰效果,给衰老小鼠每周注射可显著延长其寿命12.47%,并综合改善小鼠生育、代谢、骨骼、心脏、外表、认知等等的衰老表型。
sEV可通过携带的miRNA改善线粒体功能,由此逆转年龄相关的功能障碍。该研究通讯作者为南京大学张辰宇、陈熹、王延博和方雷。
衰老,本质上来说是一种细胞中随机损伤的逐渐积累。损伤可能来自细胞衰老、线粒体功能障碍等细胞自主环节,也可能来自细胞、组织和器官之间的相互作用,后者中,血液中的循环分子起了很大作用。
细胞外囊泡(EV)是著名的细胞间通讯工具,它可以装载蛋白质、核酸等生物活性分子,通过血液在机体内循环,大范围影响病生理。
这项研究中,研究者关注的主要是EV中直径小于200nm的小细胞外囊泡(sEV)。研究者从2月龄的年轻雄性小鼠和20月龄的年老小鼠血浆中纯化sEV,并将sEV用PBS稀释至自然浓度(1.80μg总蛋白/μl)。
研究者将年轻sEV注射给年老小鼠,每周注射200μl直至小鼠死亡。生存分析显示,这能显著延长小鼠中位寿命达12.47%之多(34.4个月 vs 30.6个月),而且经治的衰老小鼠外表更加“年轻靓丽”,脱发和白发都少了很多。
这效果也太好了
实际检测年老小鼠的身体状态,它们也确实因为注射sEV年轻了起来,虚弱指数明显降低,实际年龄24个月时,生物学年龄仅有15.1个月。
具体到各项指标,也可以观察到明显的提升。
在年轻sEV治疗后,雄性衰老小鼠的生育能力有了显著改善,精子质量和睾丸功能提升,交配实验中胚胎着床和子代数量都显著恢复到接近年轻小鼠的水平。
研究者还检查了年老小鼠的代谢、心脏功能、年龄相关的骨质流失、大脑体积等指标,均发现了显著的“年轻化”。
这带来了小鼠认知行为的提升。认知测试中,年老小鼠的空间学习和记忆能力都有所提升,跑步测试耐力改善了47.6%之多。
重回年轻啊!
有趣的是,sEV的生物活性似乎并没有物种特异性,研究者提取了来自年轻男性人类的sEV,给小鼠注射,同样可以显著改善小鼠认知和耐力。
(所以小鼠的给人行不行
那么sEV到底搬运了一些什么抗衰魔法呢?大量研究关注sEV中的RNA,尤其是miRNA,miRNA可通过sEV转移到受体细胞中,从而调节靶基因和细胞通路。
经过一番测序和筛选,研究者认为,miR-144-3p、miR-149-5p、miR-455-3p是年轻sEV中的关键成分,miR-29a-3p、miR29c-3p、miR-34a-5p是衰老sEV的主要特征。
进一步分析发现,年轻sEV可诱导过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子α(PGC-α),这是线粒体生物发生和功能的重要调节因子。通过PGC-α,年轻sEV改善了线粒体能量代谢,由此逆转年龄相关的功能障碍。
相较其他血液成分,sEV的生物相容性较好、无细胞毒性、免疫原性低,在储存上也有一定优势,或许将来能有不错的临床应用~不过现在说这些为时尚早,在临床试验中验证有效性和安全性还有漫漫长路要走呀。
文章来源:奇点网