春节假期归来有几天了，之前没阳的朋友们还坚挺着呢吗？阳过的朋友们各种不适的症状都好转了吗？根据奇点糕的观察，比起之前对症状差异的火热讨论，现在大家似乎更加关心下一波流行会不会来，什么时候来，以及阳过之后的保护效力能持续多久？
最近，《柳叶刀·传染病学》杂志刊登了一项新的研究成果[1]，瑞典卡罗林斯卡学院和丹德吕德医院的研究团队发现，接种三剂疫苗后发生奥密克戎突破性感染的参与者，鼻腔黏膜中的高水平新冠刺突蛋白免疫球蛋白-A（M-IgA）能够提供长达至少7个月的免疫保护！BA.1或BA.2突破性感染能够降低近90%的BA.5感染风险。
这个研究结果来自于对COMMUNITY研究的随访，COMMUNITY研究启动于2020年，研究人员在丹德吕德医院招募了2149名医护人员，定期对他们进行血液和鼻腔黏膜采样，监测接种疫苗后的免疫反应和新冠感染情况。
2022年1-2月期间，研究人员开展了一项子研究，纳入了COMMUNITY研究中接种了3剂疫苗的338名参与者，在为期4周的筛查期内，有57人（约1/6）感染了奥密克戎。
分别有210名（62%）和337名（＞99%）参与者检测到对野生型新冠刺突蛋白特异性黏膜IgA和IgG，相比既往未感染过新冠的参与者，有既往感染史的参与者的黏膜IgA水平明显更高，而IgG则没有，原始疫苗方案、采样时距第三剂疫苗接种的时间、年龄和性别均不影响黏膜IgA的水平。
研究人员发现，基线时具有高水平的野生型新冠刺突蛋白特异性黏膜IgA的参与者发生奥密克戎突破性感染的风险显著降低65%，而IgG水平高则没有这种保护作用。另外，基线时具有高水平的黏膜IgA的参与者还表现出较低的病毒复制水平，但统计学意义不显著。
基线时高水平粘膜IgA和IgG参与者发生奥密克戎突破性感染的风险和病毒复制的差异
这部分研究结果于2022年10月发表在了《新英格兰医学杂志》上[2]。
本次的研究结果是基于对子研究的为期8个月的随访，在随访期间，黏膜IgA水平高（≥第75百分位数，黏膜IgA中位值22.8[IQR 16.3-41.3]AU/ml）与有症状的奥密克戎BA.1、BA.2或BA.5突破性感染风险降低之间的相关性仍然存在，风险降低为45%。.
黏膜IgA水平高（深蓝）和低（浅蓝）的参与者在随访期间感染奥密克戎的风险下降
研究人员追踪了发生BA.1或BA.2突破性感染的参与者在随访期间的全身和黏膜免疫反应。突破性感染后7个月，血清IgG水平已经下降到低于基线水平，而鼻腔粘膜IgA水平虽然也有所下降，但在94%的既往感染过野生型新冠或德尔塔的参与者，以及58%没有既往感染史的参与者中，仍然高于保护阈值。
有既往感染史（实心红）和无既往感染史（空心红）的参与者的黏膜IgA水平
研究人员还观察到，发生过BA.1或BA.2突破性感染对后续预防BA.5感染有很好的效果，风险下降达87%，这与近期的研究结果[3,4]相一致。
发生过BA.1或BA.2突破性感染的参与者（红）相比未发生过的（黑），BA.5感染风险比较
为了评估鼻腔样本中的黏膜IgA是否起源于黏膜，研究人员将黏膜IgA与鼻腔样本中的黏膜刺突蛋白特异性分泌IgA，和血清中的刺突蛋白特异性IgA相关联，他们发现，黏膜IgA水平与鼻腔样本中的黏膜分泌IgA水平的相关性（r=0.9，p＜0.001）强于血清中的相关性（r=0.64，p＜0.001）。虽然不能排除循环中的溢出，但这个结果还是表明了鼻腔样本IgA的黏膜起源。
另外值得注意的是，与没有既往感染史的参与者相比，发生突破性感染前有感染史的参与者血清学反应较弱，这种差异在随访中始终存在，这究竟是由于既往感染后的免疫印记，还是更强、更快速的黏膜免疫反应使得病毒在全身中的复制受阻，还需要进一步的验证。
这些研究结果强调了黏膜抗原呈递的关键作用，以及高水平的黏膜IgA的长期免疫保护效果。
研究人员指出，血液中存在的抗体可以预防重症，而如果以限制感染、病毒传播和新变异株的出现为目标的话，则需要加强黏膜免疫，这是病毒侵入的第一个关口，研究结果对未来开发经鼻疫苗以预防感染提供了更加有力的可行性证据。
参考文献：
[1] Marking U, Bladh O, Havervall S, et al. 7-month duration of SARS-CoV-2 mucosal immunoglobulin-A responses and protection[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2023.
[2] Havervall S, Marking U, Svensson J, et al. Anti-spike mucosal IgA protection against SARS-CoV-2 omicron infection[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 387(14): 1333-1336.
[3] Malato J, Ribeiro R M, Leite P P, et al. Risk of BA. 5 infection among persons exposed to previous SARS-CoV-2 variants[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 387(10): 953-954.
[4] Altarawneh H N, Chemaitelly H, Ayoub H H, et al. Protective effect of previous SARS-CoV-2 infection against omicron BA. 4 and BA. 5 subvariants[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 387(17): 1620-1622.
