Front Cell Dev Biol|香港大学Stephanie Ma团队揭示CAF在肿瘤微环境中的动态参与作用机制

2022年8月4日 0条评论 282次阅读 0人点赞

最新细胞功能及机制文献分享

肿瘤微环境（TME）中癌症相关成纤维细胞（CAF）的富集通过异常旁分泌信号传导和基质重塑培养了一个促肿瘤生态位。有利的生态位对于癌症干细胞（CSC）的维持至关重要，该细胞群的特点是具有自我更新、转移和产生治疗抗性的能力。越来越多的证据表明，CAF和癌细胞之间的相互作用加速了肿瘤的恶性进展，因此，十分有必要对该生态位的关键细胞成分和因子进行深入研究。2021年10月25日，香港大学李嘉诚医学院Stephanie Ma团队在Frontiers in Cell and Developmental Biology上发表了题为“The Role of Cancer-Associated Fibroblast as a Dynamic Player in Mediating Cancer Stemness in the Tumor Microenvironment”的综述性论文。在本文中，团队讨论了CAF如何协调增强CSC生态位特征和潜在治疗意义。

由于肿瘤部位成纤维细胞和免疫细胞的富集，肿瘤被描述为“无法愈合的伤口”，这高度模拟了非肿瘤组织的炎症反应，事实上，CAF构成了实体瘤中基质成分的大部分，癌细胞在伤口恢复期间通过破坏成纤维细胞的正常生理功能，促进其恶性发展。CAF是存在于肿瘤内部或包裹肿瘤的成纤维细胞，其一直参与肿瘤发生发展，并在不同功能的肿瘤内显示出显著异质性，与非肿瘤成纤维细胞（NF）或肿瘤周围成纤维细胞相比，CAF位于更靠近肿瘤区域。对于CAF亚群的区分是基于α SMA和IL6的表达，其中α SMA位于更靠近肿瘤的位置，而IL6定位较远。CAF在塑造组织的细胞外基质（ECM）方面发挥着广泛作用，使其能够通过调节TME的物理特性来发挥其致癌影响。

《Front Cell Dev Biol|香港大学Stephanie Ma团队揭示CAF在肿瘤微环境中的动态参与作用机制》

图动态TME中的CAF和癌细胞示意图。CAF分泌的趋化因子可以通过不同途径增强癌细胞的干性和转移特性。反过来，已证明，癌细胞可引导CAF为其恶性特性提供燃料。此外，免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞）可通过CAF与癌细胞相互作用，以促进肿瘤进展。

在肿瘤中，用于组织恢复的成纤维细胞分泌因子和细胞因子可被癌细胞捕获。如下表所示，本文汇总了已研究的CAF衍生因子在通过促进干性通路维持癌细胞的CSC特征中的关键作用，为使用特异性中和抗体靶向源自基质细胞的促癌生物活性分子（特别是与化学疗法组合）提供依据，即在TME中全面表征细胞类型及其各自的功能可为改善癌症治疗的多模式方法铺平道路。

表与CSC相关的CAF衍生因子

期刊及DOI号

Front Cell Dev Biol. 2021 Oct 25.

doi: 10.3389/fcell.2021.727640.

题目

The Role of Cancer-Associated Fibroblast as a Dynamic Player in Mediating Cancer Stemness in the Tumor Microenvironment

摘要

The enrichment of cancer-associated fibroblast (CAFs) in a tumor microenvironment (TME) cultivates a pro-tumorigenic niche via aberrant paracrine signaling and matrix remodeling. A favorable niche is critical to the maintenance of cancer stem cells (CSCs), a population of cells that are characterized by their enhanced ability to self-renew, metastasis, and develop therapy resistance. Mounting evidence illustrates the interplay between CAF and cancer cells expedites malignant progression. Therefore, targeting the key cellular components and factors in the niche may promote a more efficacious treatment. In this study, we discuss how CAF orchestrates a niche that enhances CSC features and the potential therapeutic implication.